发生了什么

以色列内盖夫本-古里安大学（研究生命科学的大学）的团队，研究了人类细胞在压力下怎样选择继续生存，或者启动有秩序的死亡。论文发表在《Redox Biology》（研究细胞化学反应的科学期刊）上。研究指出，关键不只是压力大小，还包括细胞的氧化还原状态，以及DNAJB12和DNAJB14两种辅助蛋白。

细胞里的应急通道

内质网是细胞中制造和整理许多蛋白质的地方。蛋白质折叠出错或积累时，内质网会承受压力。细胞可以启动内质网到细胞质的信号通路，简称ERCYS。它把一部分蛋白质从内质网移到细胞质，帮助减轻负担，并让这些蛋白质发挥保护作用。

研究发现，ERCYS只在一定的压力范围内最活跃。压力适中时，DNAJB12和DNAJB14里的二硫键（一种维持形状的化学连接）保持稳定。它们能帮助蛋白质离开内质网，也能帮助清除会推动细胞死亡的BIK。

为什么重要

当压力变得很强，或者细胞处在强还原状态时，谷胱甘肽增加。它会改变细胞的化学环境，使DNAJB12和DNAJB14的稳定结构被破坏。两种辅助蛋白随后被细胞分解，ERCYS减弱。BIK便可能积累，并把BAX和BAK招到内质网膜上。

BAX和BAK聚集后，会让内质网膜失去完整性。细胞随之进入细胞凋亡，也就是一种有秩序的细胞死亡。这个结果说明，细胞不是只在压力大时被动损坏。它会根据内部化学状态，先尝试缓解问题；问题超过承受范围后，再转向停止。

这对癌症研究有意义。癌细胞常利用生存通路，适应恶劣环境，也可能因此降低化疗效果。如果能安全削弱这条通路，部分肿瘤细胞或许会更容易被治疗。不过，研究人员还没有证明这已经是一种可用疗法。

已经确认的内容

团队使用了多种人类细胞系，以及不同的药物和生理压力模型。适度压力增强了蛋白质从内质网移出的现象。强压力或强还原状态则明显压低了这种现象。在缺少BAX和BAK的细胞中，替代性的蛋白质移动也受到影响，支持了这两种蛋白在后段通路中的作用。研究还在低氧后重新供氧的心肌细胞模型中观察到相近变化。

还不知道什么

这些结果主要来自培养细胞和实验模型。人体肿瘤内部是否同样依赖DNAJB12和DNAJB14，还需要验证。改变氧化还原状态可能同时影响健康细胞，尤其是心肌细胞。研究人员也不知道，哪些癌症最适合利用这条通路，怎样控制剂量才不会带来新的伤害。

接下来关注什么

下一步可能包括患者来源的肿瘤模型、动物实验，以及寻找能选择性削弱生存通路的药物。研究人员还要测试它和化疗合用时的效果与副作用。眼下，这项发现提供的是一个更清楚的细胞决策图：压力不重时先修复，压力过强时转入有秩序的停止。